(75) Nukleosidoen bidezko tratamenduak ondesteko minbizi zelulen egonkortasun genomikoa berreskuratzen du baina ez du migratzeko gaitasuna ekiditen

Laburpena

Laburpena Ezegonkortasun genomikoa minbizi zelulen bereizgarrietako bat da. Izan ere, genomaren osotasuna galtzeak hainbat hautespen abantaila ematen dizkie minbizi zelulei, tumoreen progresioa eta metastasia errazten dutenak. Lan honetan, E2F1 eta E2F2 transkripzio faktoreen gabeziak, ondesteko minbizi zeluletan ezegonkortasuna eragiten duela erakutsi dugu. Gainera, E2F1/2ren gabeziak zelulen migratzeko gaitasuna emendatzen duela frogatu dugu. Gure ereduan bi fenotipo hauek mekanistikoki erlazionatuta zeuden aztertzeko, nukleosidoen bidezko tratamendua erabili genuen, ezegonkortasun genomikoa erreskatatu zuela frogatuz. Aldiz, ez zuen eraginik izan E2F1/2k erregulatutako migrazio gaitasunean. Beraz, E2F1/2ren galerak eragiten dituen ezegonkortasun genomikoa eta migratzeko gaitasuna modu independentean erregulatzen direla proposatzen dugu. Abstract Genome instability is a hallmark of cancer. In fact, the loss of genome integrity grants cancer cells with several advantages that facilitate tumor progression and the ability to develop metastasis. In this work, we show that in colorectal cancer cells the absence of E2F1 and E2F2 transcription factors induces genomic instability. Importantly, the loss of E2F1/2 activity increases cell migration capacity and pro-metastatic traits. To test whether these two phenotypes were related in our model, we exogenously supplied cells with nucleosides to rescue genomic instability. However, increased migration capacity induced by E2F1/2 loss was not affected by nucleoside treatment. Therefore, the loss of E2F activity promotes genome instability and migration capacity through independent mechanisms.